中國藥企首次在美國成功挑戰(zhàn)原研藥專利
2022-10-20
報(bào)道來源：今日頭條
10月19日，東陽光集團(tuán)在官方微信公眾號公告，10月18日美國法院正式宣判’405專利無效，廣東東陽光藥業(yè)有限公司（下簡稱：廣東東陽光藥業(yè)）首仿的芬戈莫德膠囊正式被獲批允許在美國上市銷售。
（東陽光生產(chǎn)的芬戈莫德）
由此，東陽光及其芬戈莫德仿制藥成為首家在美國挑戰(zhàn)原創(chuàng)藥專利并取得成功的國產(chǎn)藥品。
廣東東陽光藥業(yè)與港股上市的東陽光藥是關(guān)聯(lián)方，兩者同屬于東陽光集團(tuán)。天眼查顯示，東陽光藥持廣東東陽光9.91336%的股份。廣東東陽光持東陽光藥25.7055%的股份。此外，廣東東陽光正在積極推進(jìn)IPO工作，2021年A輪估值超200億元。
本次挑戰(zhàn)成功的芬戈莫德本是諾華原研的全球首個(gè)治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥的口服藥物，商品名為捷靈亞（Gilenya），最早于2010年9月21日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，其銷售峰值在2018年達(dá)33.41億美元。2019年7月12日，諾華的芬戈莫德獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在中國上市。
多發(fā)性硬化癥（MS）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥性自身免疫疾病，其破壞大腦與身體其他部分之間的通信，是成人中神經(jīng)殘疾的最常見原因之一，多發(fā)病于青、中年，女性較男性多見，全球病例大約230萬人。
不過在2018年11月，F(xiàn)DA曾對芬戈莫德發(fā)出安全性警告，稱多發(fā)性硬化癥患者接受諾華多發(fā)性硬化癥藥物治療后，如果停藥可能會(huì)導(dǎo)致病情嚴(yán)重，甚至發(fā)生永久性殘疾。因此FDA建議，在使用芬戈莫德前，患者需被告知藥物的致殘風(fēng)險(xiǎn)，并及時(shí)觀察停藥后的不良反應(yīng)。
實(shí)際上，諾華的芬戈莫德在美國市場一直面臨著仿制藥的沖擊。其仿制藥對手包括輝致（邁藍(lán)與輝瑞分拆部分成立的新公司）、瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室（印度仿制藥公司）和阿拉賓度制藥（印度仿制藥公司）。2019年6月24日，因正在進(jìn)行的芬戈莫德專利訴訟案件，美國特拉華州曾發(fā)布臨時(shí)禁令，上述及其他涉及芬戈莫德仿制的企業(yè)被立即禁止上市相關(guān)仿制藥，這使諾華的芬戈莫德的專利危機(jī)延遲了一段時(shí)間。
東陽光同樣也是諾華的芬戈莫德的專利挑戰(zhàn)者之一，與前述企業(yè)不同的是，東陽光還是芬戈莫德的首仿企業(yè)。東陽光于2014年9月附帶的PIV專利聲明（即，說明與所申請仿制藥相關(guān)的專利是無效的或仿制藥不侵權(quán)的聲明）向FDA提交ANDA首仿申請（即，美國仿制藥簡化新藥申請），隨后挑戰(zhàn)諾華其中兩篇OB（即，已經(jīng)批準(zhǔn)的具有治療等效性評估的藥物產(chǎn)品目錄）專利US5604229專利和US8324283專利的有效性。
東陽光上述申請首仿藥審批操作基于美國1984年9月24日頒布的藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法案（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act）。根據(jù)該法案規(guī)定，在“專利無效或者批準(zhǔn)正在申請的藥物不會(huì)侵犯專利”的情況下，第一個(gè)向FDA遞交簡化新藥申請（ANDA）的申請者將擁有180天的市場獨(dú)占期。在這180天內(nèi)，仿制藥企業(yè)可以快速收回投資，并在市場被其他仿制藥充斥之前確立其地位。
市場獨(dú)占期對原研藥企業(yè)的研發(fā)有激勵(lì)作用，而對于首仿藥也同樣具有重要意義。根據(jù)市場獨(dú)占期規(guī)定，新藥獲批后的第5年的第1天，也即新藥上市后滿4年，仿制藥企可以向FDA提交自己所要首仿藥的ANDA資料，一旦遞交的材料被認(rèn)證受理期便獲得首仿資格。因此，自藥品價(jià)格競爭與專利期補(bǔ)償法案頒布以來，越來越多的國內(nèi)外醫(yī)藥企業(yè)都做足準(zhǔn)備加入了美國市場的首仿藥爭奪戰(zhàn)中。東陽光能成為芬戈莫德首仿藥企也是基于此。
在東陽光提出專利聲明后，2015年2月，諾華用前述兩篇反擊專利起訴東陽光，其中，’283制劑專利在訴訟過程中被其它廠家提多方復(fù)審無效，經(jīng)上訴法院確認(rèn)，最終該專利被無效。另一篇’229專利是化合物專利，穩(wěn)定性較強(qiáng)，經(jīng)歷了地區(qū)法院的一審和上訴，最后在2017年底雙方和解。
2015年12月，諾華將剛授權(quán)的US9187405專利（即，’405專利）也加入了OB，同時(shí)有其它廠家提出了多方復(fù)審無效。2018年7月，多方復(fù)審結(jié)果維持了專利的有效性，其他公司均和解并退出訴訟，僅東陽光一家堅(jiān)持庭審。2022年10月18日，’405專利無效的正式?jīng)Q定發(fā)布。至此，東陽光成為此次挑戰(zhàn)諾華芬戈莫德專利唯一堅(jiān)持到最后且勝訴的廠家。
需要注意的是，多發(fā)性硬化癥市場競爭激烈。東陽光首仿的芬戈莫德雖已獲批在美國上市銷售并獲得了180天的市場專賣權(quán)，但在整個(gè)多發(fā)性硬化癥市場來看，東陽光也不一定能分到多少份額。
根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球多發(fā)性硬化癥治療藥物市場規(guī)模為234億美元，預(yù)計(jì)2025年將增長到257億美元，2020-2025年復(fù)合年增長率為1.9%。據(jù)GBI SOURCE全球藥品數(shù)據(jù)庫，諾華芬戈莫德2021年全球銷售額達(dá)27.9億美元，諾華預(yù)測，一旦仿制藥上市，2022財(cái)年可能會(huì)損失3億美元。隨著芬戈莫德專利將于2027年過期，前述仿制藥廠加入競爭，芬戈莫德的市場競爭或更激烈。不過，憑借獲得市場獨(dú)占期的優(yōu)勢也足以讓東陽光滿足。
而從諾華的角度來看，諾華是多發(fā)性硬化癥市場的領(lǐng)跑企業(yè)之一，但不是絕對的霸主。如今，在多發(fā)性硬化癥市場，諾華除了要在原研藥上面對渤健、輝瑞、羅氏、默克、賽諾菲等對手，還需與仿制藥做競爭避免芬戈莫德的銷售額進(jìn)一步下滑，步渤健的后塵。
渤健曾是多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的絕對王者，其擁有豐富的管線，包括化學(xué)藥物Tecfidera、免疫抑制劑Vumerity、干擾素產(chǎn)品Avonex和Plegridy以及單克隆抗體Tysabri。不過，渤健也未能避免被仿制藥一步步蠶食市場份額。2022年第三季財(cái)報(bào)顯示，其多發(fā)性硬化癥主要產(chǎn)品Tecfidera第三季度銷售額為4.98億美元，比去年同期下降48%。其中最主要的原因正是因?yàn)槎嗉襎ecfidera仿制藥企業(yè)進(jìn)入美國市場。
與之相反，羅氏的單克隆抗體類注射劑藥物Ocrevus是今年多發(fā)性硬化癥市場中的明星。Ocrevus被譽(yù)為羅氏歷史上最成功的產(chǎn)品。2022年第三季度財(cái)報(bào)顯示，羅氏的Ocrevus季度銷售額增長16%至15.2億瑞士法郎。
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